ESTIMULACIÓN DEL SISTEMA DE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS.

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GUSTAVO CORTES

La reparación de la matriz extracelular comprende tanto procesos de síntesis como de degradación de macromoléculas que la componen, el balance entre ambos procesos gobierna la producción neta de matriz. Una terapia estratégica para evitar la producción de cicatriz es acelerar el proceso de degradación de la matriz. A pesar de la IL-1 es efectiva potenciando la acción de la colagenasa, esta interleukina también genera una indeseable respuesta inflamatoria general. Una aproximación diferente considera la utilización de inhibidores de calmodulina o de protein kinasa C (PKC). Estos agentes parecen desatar una reacción similar en el fenotipo del fibroblasto a través de una modificación en su citomorfología.

El fibroblasto esta íntimamente ligado en su citomorfología con las respuestas de biosíntesis o de proliferación. Diegelmann, Peterkofky y Aggeler demostraron que la depolimerización de la actina a una forma globular resulta en una transformación esférica del fibroblasto morfológicamente así como también en un incremento en la producción. De hecho Aggeler encontró que un gran variedad de estímulos causaban esta respuesta incluyendo el simple cambio de la adhesividad a la superficie del recipiente cultivo. La exposición por muchas horas al inhibidor de calmodulina causaba el cambio esférico de la célula, el incremento de la síntesis de colagenasas y la inhibición de la síntesis de colágeno, lo cual persistía por varios días.

Leeg y Pink reportaron que el verpamilo y el nifedipino, clínicamente usados como bloqueadores de los canales de calcio, inhibieron la incorporación de prolina a las proteínas de la matriz extracelular. Mas tarde se demostró que el verapamilo inducía el mismo cambio en el fibroblasto que el reportado con el inhibidor de la calmodulina con un aumento en la expresión del gen de colagenasa. Recientemente, los inhibidores del PKC han sido reportados induciendo la misma respuesta. El verapamilo es también un inhibidor del PKC. Lee reporto que el verapamilo podría ser bueno para producir la degeneración de una cicatriz. Ellos encontraron suavizamiento y aclaración de las cicatrices en muchas pacientes tratados con 0.1 a 0.5 mM de verapamilo como terapia. Ninguna complicación fue vista con los bloqueadores de los canales de calcio.

Mejores aproximaciones terapéuticas para cicatrices hipertrofias y queloides que son mas específicas en el control de la producción de colagenasas están en el horizonte. Basado en la experiencia clínica en la Universidad de Chicago se define que los estimuladores de proteasas son útiles en cicatrices jóvenes. Sin embargo, para el caso de cicatrices bajo la influencia de inflamación crónica o estrés mecánico, los inhibidores de síntesis de matriz son necesarios.

CIRUGIA.

El juicio clínico y el tiempo son esenciales en la decisión de una intervención quirúrgica. Si la cicatriz hipertrofia es resultado de una lesión compleja de piel o un cierre retardado de la herida, una incisión quirúrgica y el cierre de la misma podrían mejorar el resultado probablemente. La cirugía esta también indicada en cicatrices que comprometen tejidos de piel libres de tensión, de esa forma se puede reorientar la cicatriz para liberar la tensión o proveer más tejido para liberar el estiramiento.
Dichas lesiones deben ser removida de una manera atraumática y corregidas precisamente y sin tensión, evitando los cuerpos extraños (suturas), y dejando un pequeño espacio muerto para prevenir la formación de serosas y hematomas y así previendo la formación de tapones de fibrina.
La escisión del queloide y de la cicatriz hipertrofica proveniente de un proceso de cicatrización sin problemas posee una alta tasa de recurrencia. Escisión quirúrgica aislada resulta en una tasa de recurrencia de 45 a 100 % de los casos. Lo ideal es realizar pruebas de sensibilidad a medicamentos coadyuvantes con un tiempo previo a la cirugía. La combinación de la cirugía, corticoesteroides, radioterapia, calcio antagonistas y antiinflamatorios parece ser lo más benéfico.


RESUMEN

A través de un entendimiento más profundo de la fisiología de la curación de las heridas y los principios fisicoquímicos de la cicatrización, la ciencia biomédica facilita el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento y prevención de problemas de cicatrización. Es muy importante que lo médicos practicantes y los cirujanos estén al tanto de la totalidad de las técnicas disponibles para el control de la formación de las cicatrices. Este artículo describe las aplicaciones clínicas de las investigaciones actuales en el control de cicatrices con el fin de proveer una guía clínica.